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| Previous Nomenclature | Scl-70-like, Scl-86, DNA Topo I |
| Description |
L’aspect de type Topoisomérase I est associé à un marquage de cinq régions subcellulaires [1, 2] :
1) Aspect finement moucheté prédominant de type AC-4 avec marquage des noyaux dans les cellules en interphase.
2) Marquage finement moucheté de la chromatine condensée dans les cellules mitotiques. Selon la dilution du sérum utilisée, le marquage de la chromatine mitotique peut sembler homogène. 3) Marquage intense de la région nucléolaire NOR (Nucleolar Organizing Region) associée aux chromosomes condensés dans les cellules mitotiques. Ce marquage NOR peut être masqué par la fluorescence intense des chromosomes compte tenu du fait que ces régions NORs ne sont pas toujours sur le même plan focal (voir figure ci-dessous). 4) Marquage faible cytoplasmique des cellules en interphase (et mitotiques) créant un délicat réseau rayonnant à partir de l’espace périnucléaire vers la membrane plasmique ; en général, au cours du titrage des sérums, pour les dilutions plus élevées une fluorescence cytoplasmique relativement plus importante peut être observée. 5) Une fluorescence nucléolaire variable, ponctuée ou périnucléolaire, peut apparaître dans les cellules en interphase. Cette fluorescence nucléolaire n’est pas une caractéristique constante de cet aspect. Cet aspect de fluorescence composé de 5 éléments a été observé avec la plupart des lames commerciales de cellules HEp-2, mais il peut y avoir quelques variations dans l’expression de chacun de ces éléments selon la marque de ces lames. La détection de l’ensemble de ces 5 éléments pourrait constituer un défi, surtout quand on n’utilise qu’une seule dilution du sérum (par exemple marquage intense de la chromatine mitotique masquant le marquage NOR) ou dans de nombreux systèmes semi-automatisés lorsque les images sont sélectionnées sur un seul plan focal (par exemple marquage NOR ou marquage cytoplasmique dans un plan focal différent de celui des noyaux en interphase). Recommandations pratiques : si les caractéristiques précédentes 1 et 2 sont observées, suggérant ainsi un aspect AC-29, l’étape suivante devrait être de rechercher la caractéristique 3 (marquage NOR positif) sur les chromatines mitotiques en le recherchant sur différents plans focaux. Ensuite, la présence de la caractéristique 4 (marquage cytoplasmique) et enfin de la caractéristique 5 (fluorescence nucléolaire) devraient être évaluées. Practical recommendation if the features 1 and 2 (above) are observed suggestive of AC-29, the next step should be to look for feature 3 (positive NOR staining) by focusing at different focal planes for NORs on mitotic chromatin. Next, the presence of feature 4 (cytoplasmic staining) and feature 5 (nucleolar staining) should be evaluated. 
Images d’HEp-2 INOVA illustrant l’aspect AC-29 avec marquage de l’ensemble des 5 compartiments. Le Panel A est une image fusionnée à partir des 3 autres panels (A', A'', A''') représentant différentes coupes optiques/plans focaux, illustrant chacun les seules structures marquées non visibles dans les autres plans focaux. En complément du marquage visible du nucléoplasme et de la chromatine mitotique condensée, le panel A' illustre la focalisation de deux NORs brillants (flèche) sur la chromatine condensée d’une cellule mitotique ; le panel A'' montre un autre NOR focalisé (flèche) sur une cellule similaire ; A''' montre le marquage caractéristique cytoplasmique (pointe de flèche) et périnucléolaire faible (flèche courte). |
| Antigen Association | ADN topoisomérase I (topo I)-like (anciennement Scl-70) |
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Clinical Relevance
First level information About Clinical Relevance & List of Abbreviations |
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▶ The AC-29 pattern is highly specific for systemic sclerosis (SSc), in particular with diffuse cutaneous SSc and more aggressive forms of SSc [1-3]. ▶ If SSc is clinically suspected, it is recommended to perform a follow-up test for anti-Topoisomerase I; these antibodies are included in the classification criteria for SSc and the antigen is included in routine ENA profiles [3-5]. |
| Second level information |
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None |
| References |
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1. Andrade LEC, Klotz W, Herold M, Conrad K, Ronnelid J, Fritzler MJ, von Muhlen CA, Satoh M, et al. International consensus on antinuclear antibody patterns: definition of the AC-29 pattern associated with antibodies to DNA topoisomerase I. Clin Chem Lab Med. 2018;56:1783-8. 2. Dellavance A, Gallindo C, Soares MG, da Silva NP, Mortara RA, Andrade LE. Redefining the Scl-70 indirect immunofluorescence pattern: autoantibodies to DNA topoisomerase I yield a specific compound immunofluorescence pattern. Rheumatology (Oxford). 2009;48:632-7. 3. Johnson SR, Fransen J, Khanna D, Baron M, van den Hoogen F, Medsger TA, Jr., Peschken CA, Carreira PE, et al. Validation of potential classification criteria for systemic sclerosis. Arthritis Care Res. 2012;64:358-67. 4. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72:1747-55. 5. Basu D, Reveille JD. Anti-scl-70. Autoimmunity. 2005;38:65-72. |
| FAQ |
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1 - Fine Art with AC-29 Is it critical that all five elements of the subcellular domains associated with the AC-29 pattern be evaluated in order to correctly classify an individual serum as AC-29? In other words, can it be classified as AC-29 with staining of only some of the five elements? |